妈妈的朋友6事件は、湯河原の温泉旅館で始まる。広告代理店勤務の中山拓弥（和田正人）は、不倫相手である林原蒼（岸明日香）とキスを…衝撃の出会いから半年、ついに不倫温泉旅行にこぎつけテンションMAXの拓弥が、あおいと腕を組みロビーを歩いていると、そこにはまさか…！妻の中山莉子（佐津川愛美）の姿が！これが不倫だと知らない蒼を引き連れ、旅館を舞台に全力かくれんぼ！一方、妻の莉子が行動を共にするのは、公安のエージェントである佐々木順平（清水海李）。莉子にも結婚して10年、夫に隠してきた秘密が…