十二生肖讲述小演员毕超（包贝尔 饰）因意外失忆误以为自己是个十恶不赦的大反派，还把与自己对戏的女演员冰冰（克拉拉 饰）也错认成了现实中的妻子（李嘉琦 饰），为了让妻子过上更好的生活，毕超下定决心完成反派“绑架大富豪”的使命，在这一过程中意外与老大（周大勇 饰）、老二（马旭东 饰）、老三（喳喳 饰）三名歹徒结下梁子，自此踏上了惨遭碾压的倒霉爆笑之旅。