美国式禁忌以民国时期江城为背景，讲述书画世家身份的中共情报员严雨墨（肖雨 饰），在打入国民党内部后，结识江城内八面玲珑的青年辜新城（许睿浩 饰）。两人周旋于各方势力之间，运用传统书画技巧，抽丝剥茧。历经生死考验，仍坚守心中理想，在信仰的指引下完成了成长与蜕变。