十二生肖缉毒队队员泰桦（陈小春 饰）、老米（谢天华 饰）、阿峰（林晓峰 饰）、阿棠（朱永棠 饰）是感情要好四兄弟，多年前四人参与逮捕跨国毒枭老爹（秦沛 饰），行动之前上级卢sir要求所有人上交行动电话，以便防止窃听。然而老爹收买了黑警，四人中了老爹圈套，阿峰不幸遇难，卢sir也在行动中牺牲。阿棠就彻底从警队消失，老米与泰桦之间的关系变得紧张起来。