黑帮大佬和我的365影片讲述了一对表姐妹二十余年的成长与救赎：拼死逃离毒窟的田恬（刘浩存 饰）走投无路，前去寻找已决裂五年的表姐方笛（文淇 饰）。但此时，为了生存和梦想已伤痕累累的方笛并没有做好接纳表妹的准备。随着犯罪分子的步步紧逼，姐妹二人命运的齿轮不得不重新咬合在一起……