人间中毒该剧根据1975年James Clavell的同名畅销小说改编。故事背景为1600年的日本，当时正值一场世纪内战的黎明，即关原合战。面对五大老中的敌人联合起来对抗自己，Yoshii Toranaga大名（真田广之 饰）必须为性命而战。　　当一艘神秘的欧洲船只被发现困在附近的一个渔村后，船上的英国引航员John Blackthorne（柯斯莫·贾维斯 饰）带来了可能帮助Toranaga颠覆权力天平的秘密，这些秘密也可能摧毁Blackthorne自己的敌人——耶稣会教士和葡萄牙商人拥有的强大影响力。　　Toranaga和Blackthorne的命运与他们的翻译Toda Mariko（泽井杏奈 饰）变得密不可分。Mariko是一位神秘的基督教女子，来自没落贵族血脉的最后一位家族成员。在政治局势动荡的时代，Mariko不仅要为她的大名服务，还必须在自己与Blackthorne建立的新关系、对信仰和先父遗愿的使命感之间找到平衡点。　　原著通过西方和日本两个角度来讲述，背景设置在日本的江户幕府时代，原型是德川家康和三浦按针。